Будова і функції тромбоцитів
Тромбоцити - це маленькі клітини крові. Вони грають важливу роль у припиненні кровотечі і початку відновлення травмованих кровоносних судин.
Етапи згортання крові
Коли посудину пошкоджений, є чотири стадії утворення згустку:
- Етап 1: кровоносну судину розривається і починається кровотеча.
- Етап 2: посудину стискається, щоб уповільнити потік крові в пошкоджену область.
- Етап 3: тромбоцити прилипають до стінок пошкоджених кровоносних судин і покривають їх. Це називається адгезією тромбоцитів. Поширюються по судинах тромбоцити виділяють речовини, які активують інші прилеглі тромбоцити, які скупчуються в місці пошкодження з утворенням тромбоцитарной пробки. Це називається агрегацією тромбоцитів.
- Етап 4: склеюють білки, що циркулюють в крові, активуються на поверхні тромбоцитів, утворюючи фібринові згусток.
Білки діють за принципом ланцюгової реакції. Це називається каскадом коагуляції.
Компоненти тромбоцитів
Тромбоцити мають кілька важливих компонентів, що забезпечують їх нормальне функціонування.
Рецептори
Це білки на поверхні тромбоцитів, що дозволяють клітині взаємодіяти зі стінкою судини або інший кліткою крові. Існують два рецептора, які дуже важливі для адгезії і агрегації тромбоцитів: глікопротеїн Ib / IX / V і глікопротеїн IIb / IIIa. Перший з них забезпечує адгезію і розподіл тромбоцитів в місці пошкодження судини, а другий необхідний для агрегації тромбоцитів і освіти пробки.
Гранули
Це невеликі контейнери, вміст яких вивільняється, коли тромбоцити активуються. Існують два типи гранул:
- альфа-гранули містять білки, які допомагають тромбоцитам скріплюватися з іншими клітинами і сприяють загоєнню судини;
- бета-гранули містять речовини, що сприяють активації тромбоцитів і стискання кровоносних судин.
тромбоцитопатія - це клінічний синдром, який характеризується підвищеною кровоточивістю, обумовленої якісної неповноцінністю тромбоцитів при їх нормальному рівні в крові.
Дисфункції тромбоцитів можуть впливати на згортання крові декількома способами, в залежності від типу розлади:
- клітини не прилипають до стінок посудини в місці травми;
- тромбоцити НЕ згущуються разом, щоб сформувати пробку;
- клітини не активують білки крові для освіти твердого фибринового згустку.
Причини
Внутрішні
Вони такі:
- мутація гена, що несе відповідальність за роботу чинників, що беруть участь в процесі згортання крові;
- захворювання крові, що супроводжуються тромбоцитопенією (лейкоз, лімфогранулематозу, ретикульоз);
- хронічні геморагічні анемії;
- алергія на продукти, що містять білок;
- хвороби печінки;
- дифузні захворювання сполучної тканини.
Екзогенні
Вони такі:
- застосування багатьох лікарських засобів (антикоагулянтів і нестероїдних протизапальних засобів - НПЗЗ);
- гострі і хронічні інфекції (кір, коклюш, туберкульоз, малярія).
Класифікація тромбоцитопатій
Вроджені
Вроджені порушення функції тромбоцитів є спадковими. Вони передаються від батьків дитині при зачатті.
У деяких сім'ях розлад передається по аутосомно-домінантним типом, т. Е. Коли для прояву захворювання досить, щоб один батьків ніс мутований ген.
Інший тип спадкування дисфункції тромбоцитів, аутосомно-рецесивний передбачає, що обоє батьків повинні нести дефектний ген і передати його своїм дітям, щоб захворювання проявилося.
Синдром Бернара-Сульє (СБС)
СБС - це вроджена дисфункція тромбоцитів, коли порушується їх адгезія. У пацієнтів з СБС спостерігається велика кількість тромбоцитів, але вони не функціонують належним чином. Розлад викликано дефіцитом глікопротеїну Ib / IX / V. Недолік цього білка призведе до тривалих кровотеч, тому що тромбоцити не утворюють згусток.
СБС, як правило, є спадковим розладом. Незважаючи на те, що в медичній літературі зафіксовані випадки набутого СБС, більшість з них були пов'язані з іншими станами.
У разі СБС один з генів, розташований на певній хромосомі, має дефект.
Аномальний ген знаходиться на хромосомі, не визначальною стать дитини. Це означає, що СБС може зачіпати чоловіків і жінок, на відміну від інших порушень згортання крові, таких як дефіцит фактора VIII (також званий гемофілію A), де важкі випадки спостерігаються тільки у чоловіків, оскільки дефектний ген пов'язаний з підлогою.
СБС успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Людина, яка успадковує дефектний ген тільки від одного зі своїх батьків, є носієм, у якого навряд чи будуть проявлятися будь-які симптоми захворювання.
Тромбастенія Гланцмана
Рідкісне спадкове захворювання згортання крові. Воно зачіпає агрегаціютромбоцитів (здатність накопичуватися навколо пошкодження кровоносної судини). При даній патології тромбоцити присутні в нормальній кількості, але вони не можуть нормально працювати. Тромбастенія Гланцмана викликана дефіцитом глікопротеїну IIb / IIIa. Через його нестачі тромбоцити не утворюють пробку щоб кровотеча зупинилася
Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом і може зачіпати людей обох статей.
Порушення функції тромбоцитів, пов'язані з їх секрецією
Функції тромбоцитів порушуються через порушення механізмів їх утворення:
- Синдром сірих тромбоцитів - рідкісне спадкове розлад згортання крові, при якому тромбоцити мають сірий колір. Захворювання є результатом відсутності або зменшення альфа-гранул в тромбоцитах.
- Дефіцит бета-гранул характеризується нестачею гранул, в яких зберігаються певні речовини, необхідні для нормальної активації тромбоцитів.
- Порушення секреторного механізму передбачають нездатність нормальних гран вивільнити їх вміст при активації тромбоцитів.
Порушення прокоагулянтной активності
При даних порушеннях тромбоцит не може активувати фактори згортання крові. В цьому випадку агрегаціятромбоцитів залишається в нормі, але можливі аномалії на фосфоліпідної поверхні клітини, де формуються деякі фактори згортання.
Придбані тромбоцитопатії
Вторинні тромбоцитопатии при системних захворюваннях
- уремія (Порушення Фільри функції нирок). Тромбоцитопатія обумовлена дією токсичних продуктів розпаду. Після діалізу (штучної очищення крові) функціонування тромбоцитів і часовий інтервал кровотечі приходять в норму.
- Цироз печінки. Багаторазові кровотечі детерміновані порушеннями коагуляції, збільшеним фибринолизом (процесом розчинення тромбів) і тромбоцитопенією. Також зазвичай порушується функціонування тромбоцитів.
- мієлопроліферативні патології (Надмірне вироблення компонентів крові). З тромбоцитопатією можуть бути пов'язані есенціальна тромбоцитемія, первинна полицитемия, хронічний мієлоїдний лейкоз.
- Інші хвороби. Аутоімунні розлади, важкі опіки, аномалії серця можуть вплинути на функціонування тромбоцитів. Різні порушення гемостазу (системи згортання крові), включаючи Тромбоцитопатія, при виконанні операцій на серці детерміновані використанням апарату штучного кровообігу.
Тромбоцитопатія, викликана фармацевтичними засобами
Багато препаратів впливають на функціонування тромбоцитів, але більша частина з них в терапевтичних дозах не має клінічного значення.
- Ацетилсаліцилова кислота пригнічує (Гальмує) дію тромбоцитів шляхом незворотного впливу на циклооксигеназу (фермент тромбоцита). В результаті блокується вироблення тромбоксану А (стимулятора агрегації). Інгібування триває протягом всього періоду життя клітини;
- НПЗЗ також гальмують ланцюг реакцій, що призводять до синтезу тромбоксану, але інгібування можна зупинити і триває, поки препарат знаходиться в організмі.
Основні прояви ТРОМБОЦИТОПАТІЙ у дітей
Клінічні прояви поліморфні і залежать від форм тромбоцитопатии, але більшість спадкових дисфункцій тромбоцитів проявляються наступної симптоматикою:
- маніфестують в ранньому віці;
- кровоточивість посилюється при інфекціях, прийомі лікарських засобів;
- небезпечні посттравматичні геморагії (крововиливи), крім того спостерігається уповільнене загоєння ран.
Придбані тромбоцитопатії зазвичай мають чіткий зв'язок з тим чи іншим патологічним станом або прийомом медикаментів, які порушують агрегацію тромбоцитів.
Особливості геморагічного синдрому
Геморагічний синдром - захворювання системи кровотворення, його основні прояви:
- підвищена кровоточивість;
- схильність до багаторазових кровотеч і крововиливів, спонтанним або після несуттєвих травм.
Відмінні ознаки при тромбоцитопатії:
- крововиливи в шкіру, слизові оболонки;
- рясні кровотечі, невідповідними ступеня травми;
- геморагічний висип на шкірі (поєднання петехий (точкових цяток) і синців), елементи якої розташовані асиметрично.
Геморагічні висипання локалізуються на ногах і нижній половині тіла, в основному по передній поверхні живота. Особливо часто висип вперше з'являється в областях стискання і натирання шкіри одягом.
Петехии і екхімози (синці) швидко з'являються після мінімального пошкодження мікросудин: через тертя одягу, легких ударів, ін'єкцій. Іноді спостерігаються повторювані кровотечі з носа і шлунково-кишкового тракту, гематурія (кров у сечі).
Найбільш важкі наслідки включають:
- крововиливи у внутрішню оболонку ока з втратою зору;
- крововиливи в головний мозок і його мембрани.
Анемічний синдром
Повторювані навіть незначні крововтрати сильно погіршують стан дитини. В результаті може розвинутися анемічний синдром. Він виникає, коли в організмі зменшується кількість циркулюючих еритроцитів (червоних кров'яних тілець).
Найбільш поширеним симптомом анемії є відчуття втоми і брак енергії.
Інші поширені симптоми можуть включати:
- блідість шкіри;
- швидке або нерегулярне серцебиття;
- плутане дихання;
- біль у грудях;
- головний біль.
Поєднання ТРОМБОЦИТОПАТІЙ з вродженими порушеннями сполучної тканини
Коли у дітей тромбоцитопатія супроводжує дисплазію сполучної тканини можуть виявлятися:
- аномалії постави;
- плоскостопість;
- підвищена рухливість нирки (нефроптоз);
- порушення функції серцевого клапана та ін.
Які методи діагностики дозволяють підтвердити діагноз тромбоцитопатії?
Діагностувати тромбоцитопатии не просто. Батьки, які припускають, що в їхньої дитини проблеми зі згортанням крові, повинні показати його гематолога.
Симптоми дисфункції тромбоцитів схожі з іншими розладами згортання крові. Щоб точно ідентифікувати проблему, потрібно провести ряд досліджень.
Загальний аналіз крові
Дослідження проводиться для вимірювання кількості тромбоцитів. Це дозволить визначити, чи викликані симптоми у дитини недоліком тромбоцитів (тромбоцитопенія).
Визначення тимчасового інтервалу кровотечі
Час кровотечі вимірюється наступним способом: на плече надаватися манжета і накачується тиск до 40 мм, а на передпліччі робиться невеликий надріз. Час, витрачений на зупинку кровотечі, вимірюється за допомогою секундоміра. Часовий інтервал кровотечі більше, ніж зазвичай, у пацієнтів зі зменшеним числом тромбоцитів або їх дисфункцією.
Дослідження агрегаційної функції тромбоцитів
Тромбоцити вилучаються з зразка крові і поміщаються в спеціальний прилад, агрегометра, де контролюється згущення тромбоцитів. Для стимуляції агрегації додаються спеціальні речовини.
Якщо агрегація не відбувається або вона знижена, це вказує на наявність аномалій в гранулах тромбоцитів.
Лікування
Підходи до терапії спадкових тромбоцитопатій
Вроджені тромбоцитопатии пов'язані з широким спектром симптомів. Однак, як правило, для переважної більшості пацієнтів немає конкретної терапії, і тільки важкі випадки потрібно лікувати.
Лікування вроджених дисфункцій тромбоцитів включає:
- запобігання кровотечі;
- використання підтримуючої терапії для контролю геморагічного синдрому.
Але оскільки тип і тяжкість кровотечі розрізняються у різних пацієнтів, терапевтичні підходи повинні бути персоналізовані.
Ліки
Десмопрессин - це ліки, яке може бути використане для скорочення часу кровотечі та зменшення втрати крові у багатьох пацієнтів з тромбоцитопатією. Його можна вводити внутрішньовенно або підшкірно, перед операцією або після травми, щоб запобігти або зменшити надмірне кровотеча.
Рекомбінантний фактор VIIa може бути ефективний при кровотечах у деяких пацієнтів з тромбастенію Гланцмана або синдромом Бернара-Сульє і для запобігання кровотечі до операції. Може використовуватися в якості альтернативи переливанню тромбоцитів, щоб запобігти розвитку у пацієнтів антитіл до тромбоцитів або продовжити лікування в тих випадках, коли антитіла вже розвинені.
Переливання тромбоцитів
Цей метод використовується при важкому неконтрольованому кровотечі або для запобігання кровотечі під час або після операції. Хоча переливання тромбоцитів буває дуже ефективним, його слід уникати по можливості, тому що у деяких дітей можуть утворитися антитіла до тромбоцитів. В результаті наступні переливання не принесуть користі.
Лікування придбаних ТРОМБОЦИТОПАТІЙ
Лікування придбаних дисфункцій тромбоцитів залежить від первинного фактора, що викликав розлад:
- лікування основного захворювання, відповідального за стан, зазвичай допомагає усунути патологію;
- якщо виникає кровотеча через прийом ліків, то його слід скасувати.
- коли ниркова недостатність стає причиною тромбоцитопатии, виконується діаліз, переливання крові, з лікарських засобів застосовується Еритропоетин, Десмопрессин;
- переливання тромбоцитів виконується, коли вищевказані варіанти лікування не можуть зупинити кровотечу, незалежно від причини.
При придбаних тромбоцитопатій необхідна адекватна терапія основного захворювання на фоні симптоматичної гемостатичної терапії.
Прогноз
Прогноз сприятливий при динамічному спостереженні і виконання рекомендацій гематолога.
Диспансеризація дітей
Діти з дисфункцією тромбоцитів повинні проходити регулярну диспансеризацію незалежно від існування геморагічного епізоду. Педіатр і гематолог повинні оглядати дитину не рідше 1 разу за 6 місяців, отоларинголог і стоматолог - не рідше разу на рік. Крім цього слід здійснювати лабораторний моніторинг - загальний аналіз крові, сечі, коагулограма, дослідження агрегації тромбоцитів, мінімум раз на півроку.
Профілактика
Превентивні заходи включають:
- дотримання загальних правил поведінки, що виключають отримання механічних травм;
- обмеження споживання продуктів, які містять саліцилову кислоту;
- виключення прийому лікарських засобів, що мають антиагрегантну і антикоагулянтну ефектом.
Висновок
Тромбоцити необхідні для первинного гемостазу. Тромбоцитопатії включають велику і гетерогенну групу розладів згортання крові, які варіюють, залежно від тяжкості, від легкого до важкого.
У пацієнтів можуть бути відсутні симптоми, але у більшості з них будуть спостерігатися легкі синці і кровотеча, або надмірне крововилив після травми або операції.
Відповідно до типу і тяжкістю захворювання доктор запропонує деякі рекомендації по контролю стану. Також рекомендується іншим членам сім'ї перевіритися на наявність порушення функцій тромбоцитів.
