Що таке лейкоз? Особливості перебігу у дитини
Лейкоз - це рак, що зароджується в кровотворних клітинах, виявлених в кістковому мозку. Найчастіше лейкоз у дітей зачіпає лейкоцити, але деякі лейкози починаються з інших типів кров'яних клітин.
Будь-яка кровепродуцірующая клітина кісткового мозку може перетворитися в лейкозних клітку. Як тільки ця зміна відбувається, аномальні клітини вже повноцінно не дозрівають. Вони можуть швидко розмножуватися і не вмирати, коли це необхідно. Ці клітини ростуть в кістковому мозку і починають витісняти здорові клітини. Уражені клітини швидко проникають в кровоносну систему. Звідти вони можуть направлятися в інші частини тіла: лімфовузли, селезінку, печінку, центральну нервову систему (головний і спинний мозок), яєчка або інші органи, де вони будуть стримувати роботу інших клітин.
Чому розвивається лейкоз у дитини
Точна причина більшості лейкозів невідома.
Генетика
Вчені виявили, що деякі зміни в ДНК всередині здорових клітин кісткового мозку можуть стати причиною їх перетворення в клітини лейкемії. Нормальні людські клітини ростуть і функціонують, грунтуючись на інформації в ДНК кожної з них. ДНК всередині клітин становить гени, які є інструкціями про те, як клітини повинні функціонувати.
Діти зазвичай виглядають як їхні батьки, тому що вони джерело ДНК для своєї дитини. Але гени людини також здійснюють контроль росту, ділення і своєчасної смерті клітин. Певні гени, що допомагають клітинам рости, ділитися або залишатися в живих, іменуються онкогенами. Інші, які гальмують поділ клітин або змушують їх померти вчасно, називаються генами-супрессорами пухлини (пригнічують ріст пухлини).
Мутації ДНК або інші типи змін, які активізують онкогени і відключають гени-супресори, можуть викликати рак. Ці зміни іноді успадковуються від батьків (як це може бути з дитячими лейкозами), або вони виникають випадковим чином протягом життя людини, якщо відбувається порушення в розподілі клітин.
транслокация хромосом - поширений тип зміни ДНК, через якого може розвинутися лейкемія. ДНК людини упакована в 23 пари хромосом. При транслокації ДНК від однієї хромосоми відривається і приєднується до іншої. Точка на хромосомі, де відбувається розрив, може впливати на онкогени або гени-супресори пухлин. Були виявлені і інші хромосомні зміни або перетворення в деяких генах у пацієнтів з лейкемією.
Фактори ризику
Генетичні
Спадкові синдроми
Деякі діти успадковують мутації ДНК від батька, що збільшує ймовірність розвитку раку. Наприклад, синдром Лі-Фраумені, який є результатом успадкованої мутації гена-супресора пухлини TP53, підвищує ризик виникнення хвороби, а також деяких інших видів онкологічних патологій.
У дітей з синдромом Дауна є додаткова (третя) копія хромосоми 21. У них у багато разів частіше розвивається гостра лейкемія. Синдром Дауна також був пов'язаний з транзиторним лейкозом (перехідний мієлопроліферативному розлад) - лейкозних стан в перший місяць життя, яке часто зникає самостійно без лікування.
Деякі успадковані захворювання можуть збільшити ризик ймовірності поява лейкозу, але зазвичай лейкоз у дітей не розвивається через успадкованих мутацій. Мутації ДНК, пов'язані з цим видом раку, відбуваються після зачаття, а не успадковуються.
Наявність брата або сестри з лейкозом
Якщо у дитини є брат або сестра з лейкозом, то він має кілька збільшену ймовірність (в 2-4 рази) розвитку цього виду раку, але загальний ризик як і раніше залишається низьким. Ризик набагато вище у однояйцевих близнюків. Якщо у одного з близнюків розвивається лейкоз, у іншого близнюка шанси на виникнення лейкемії зростають. Цей ризик набагато вище, якщо рак розвивається в перший рік життя.
Наявність лейкемії у батька, що виникла в дорослому віці, не збільшує ризик появи захворювання у дитини.
Екзогенні фактори
Спосіб життя
Фактори ризику, пов'язані зі способом життя, для деяких дорослих з онкологічними захворюваннями включають: куріння, надмірна вага, вживання алкоголю і надмірне перебування на сонці. Ці фактори важливі для багатьох злоякісних новоутворень у дорослих, але навряд чи вони будуть мати значення в більшості випадків раку у дітей.
В окремих дослідженнях говорилося, що якщо вагітна жінка вживала алкоголь, то у дитини збільшується ризик розвитку лейкемії, але не всі дослідження виявили таку зв'язок.
Екологічні фактори
Радіація
У японців, які постраждали від атомної атаки, був значно збільшений ризик розвитку лейкемії, зазвичай через 6-8 років після опромінення. Якщо на перших місяцях розвитку плід піддається впливу радіації, то виникає велика ймовірність розвитку раку, але ступінь ризику не ясна.
Можливі ризики від впливу на плід або дитину більш низьких рівнів радіації, наприклад, від рентгенівських досліджень або комп'ютерної томографії, невідомі.
Деякі дослідження виявили невелике збільшення ризику, в той час як інші не показали підвищення ймовірності виникнення захворювання. Можливо, зростання ризику буде невеликим, але щоб бути в безпеці, більшість лікарів рекомендують вагітним жінкам і дітям не проходити ці дослідження без гострої необхідності.
Хіміотерапія і вплив інших хімікатів
Діти і дорослі, які отримують лікування від інших типів раку певними хіміотерапевтичними препаратами, мають більший ризик розвитку лейкемії пізніше в житті. препарати: циклофосфамід, хлорамбуцил, етопозид і теніпозід - були пов'язані зі збільшеною вірогідністю появи лейкозу. Він зазвичай розвивається протягом 5-10 років після терапії, і важко піддається лікуванню.
Вплив хімічних речовин, таких як бензол (розчинник, який застосовується в очисний промисловості і виробництві деяких ліків, пластмас і барвників), може викликати гострий лейкоз у дорослих і, рідко, у дітей.
У кількох дослідженнях було виявлено можливий зв'язок між дитячою лейкемією і впливом пестицидів, як під час внутрішньоутробного розвитку, так і в ранньому дитинстві. Однак більшість з цих досліджень мали серйозні обмеження. Необхідно провести додаткові дослідження, щоб спробувати підтвердити ці висновки і надати більш конкретну інформацію про потенційні ризики.
У кількох дослідженнях було показано, що деякі дитячі лейкози можуть бути викликані поєднанням генетичних і екологічних факторів. Наприклад, певні гени зазвичай контролюють як організм руйнує шкідливі хімічні речовини і позбавляється від них.
Деякі люди мають різні варіації цих генів, що робить їх менш ефективними. Діти, які успадковують ці гени, можуть бути не в змозі руйнувати шкідливі хімічні речовини, якщо вони потрапляють в організм. Поєднання генетики і зовнішнього впливу може збільшити ризик розвитку лейкозу.
Класифікація лейкозів
Щоб зрозуміти різні види лейкозів, необхідно мати уявлення про склад крові і лімфатичної системи.
Кістковий мозок, кров і лімфоїдна тканина здорової людини
Кістковий мозок
Кістковий мозок - внутрішня губчаста частина кістки. Там виробляються нові кров'яні клітини. У немовлят майже у всіх кістках є активний кістковий мозок, але в підліткові роки він залишається в плоских кістках (череп, лопатки, ребра, грудина і кістки стегна) і хребцях.
Кістковий мозок містить невелику кількість стовбурових клітин, більш зрілих кровотворних клітин, жирові клітини і підтримують тканини, які допомагають клітинам рости. Стовбурові клітини проходять низку змін, щоб зробити нові клітини крові.
Типи клітин крові
Червоні клітини (еритроцити) транспортують кисень з легень у всі інші тканини тіла і повертають вуглекислий газ назад в легені, які його виводять (видихають). Занадто мала кількість еритроцитів (анемія) призводить до почуття втоми, слабкості, задишки, тому що в тканинах тіла недостатньо кисню.
Тромбоцити - це фрагменти клітин, їх виробляють мегакаріоцити (тип клітин в кістковому мозку). Тромбоцити виконують важливу роль в зупинці кровотечі шляхом закупорювання отворів в кровоносних судинах. Коли тромбоцитів занадто мало (тромбоцитопенія), то виникло кровотеча буває складно зупинити.
Лейкоцити надають допомогу організму в усуненні інфекцій. При низькому рівні цих клітин імунітет слабшає, і людина піддається високому ризику розвитку інфекційних хвороб.
Види лейкоцитів
Лімфоцити - це зрілі, що знищують інфекцію клітини, які розвиваються з лимфобластов, (тип стовбурових клітин в кістковому мозку). Лімфоцити - основні клітини, складові лімфоїдну тканину (головну частину захисної системи). Лімфоїдна тканина знаходиться в лімфовузлах, тимусі (невеликий орган за грудиною), селезінці, мигдалинах і аденоїдах і кістковому мозку. Вона також присутня в травної та дихальної системах.
Існує 2 основних типи лімфоцитів:
- В-лімфоцити (В-клітини) допомагають захистити тіло від бактерій і вірусів. Вони продукують білки (антитіла), які прикріплюються до патогенного організму, відзначаючи його для руйнування іншими компонентами захисної системи;
- Т-лімфоцити (Т-клітини) також допомагають захистити тіло від мікробів. Деякі типи Т-клітин безпосередньо руйнують шкідливі мікроорганізми, а інші підвищують або уповільнюють активність інших клітин імунітету.
Гранулоцити - розвинені, що борються з інфекцією клітини, які продукуються мієлобласти (тип кровеобразующей клітини в кістковому мозку). Гранулоцити мають гранули, які містять ферменти і інші елементи, які можуть знищувати бактерії.
Моноцити розвиваються з кровотворних монобластов в кістковому мозку і пов'язані з гранулоцитами. Після циркуляції в кровотоці протягом приблизно одного дня моноцити проникають в тканини організму, стаючи макрофагами, які можуть знищувати деякі мікроби, оточуючи і розщеплюючи їх. Макрофаги також допомагають лімфоцитам розпізнавати мікроби і починають створювати антитіла для боротьби з ними.
Типи лейкозу у дітей
Виділяють гострий (швидко прогресуючий) лейкоз і хронічний (повільно прогресуючий). У дітей майже завжди розвивається гостра форма.
Гострий лейкоз у дітей
Гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ)
Це швидко розвивається рак лимфобластов (клітин, що утворюють лімфоцити).
ОЛ ділиться на підгрупи з урахуванням наступних фактів:
- тип лімфоцитів (В або Т), від яких виходять ракові клітини;
- наскільки зрілі ці лейкозні клітини.
виділяють:
- В-клітинний ГЛЛ. Зустрічається приблизно у 80% -85% дітей з ГЛЛ, лейкемія починається в В-клітинах;
- Т-клітинний ГЛЛ. Зачіпає приблизно 15% - 20% дітей з ГЛЛ. Цей тип лейкозу вражає хлопчиків більше, ніж дівчаток, і в цілому впливає на дітей старшого віку більше, ніж В-клітинний ГЛЛ. Він часто призводить до збільшення тимуса (невеликий лімфоїдний орган перед трахеєю), що іноді може викликати проблеми з диханням. Цей тип лейкемії також може поширюватися на спинномозкову рідину (СМР) на початку хвороби.
Гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ)
Це бистропрогрессирующий рак одного з наступних типів ранніх (незрілих) клітин кісткового мозку.
- мієлобласти: утворюють гранулоцити.
- монобласти: перетворюються в моноцити і макрофаги.
- еритробластів: дозрівають до еритроцитів.
- мегакаріобласти: стають мегакариоцитами, які утворюють тромбоцити.
Франко-американо-британська класифікація
Більш стара франко-американо-британська (ФАБ) система класифікації ділить ГМЛ на підвиди, що грунтуються на типі клітин, в яких почалася лейкемія, і наскільки ці клітини зрілі.
Існує 8 підтипів ОМЛ: від M0 до M7.
- M0: Недиференційований мієлобластний лейкоз;
- M1: Мієлобластний лейкоз з мінімальним дозріванням;
- M2: Мієлобластний лейкоз з повним дозріванням (найбільш поширений підтип ГМЛ у дітей);
- M3: Промієлоцитарний лейкоз;
- M4: Мієломоноцитарний лейкоз (частіше зустрічається у дітей до 2 років);
- M5: Моноцитарний лейкоз (частіше зустрічається у дітей молодше 2 років);
- M6: Еритроцитарний лейкоз;
- M7: Мегакаріобластіческій лейкоз.
Підтипи від M0 до M5 починаються з незрілих форм лейкоцитів. ГМЛ М6 починається в незрілих формах еритроцитів, а ГМЛ М7 починається в незрілих клітинах, що утворюють тромбоцити.
Класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ)
Система класифікації ФАБ як і раніше широко застосовується для угруповання ГМЛ в підтипи. Але вона не враховує інші чинники, що впливають на прогноз, такі як зміни хромосом в аномальних клітинах.
У відповідності до системи класифікації ВООЗ ГМЛ ділиться на кілька груп.
- ГМЛ з певними генетичними аномаліями:
- ГМЛ з транслокацией між хромосомами 8 і 21;
- ГМЛ з транслокацией або інверсією в хромосомі 16;
- ГМЛ з транслокацией між хромосомами 9 і 11;
- ГМЛ (M3) з транслокацией між хромосомами 15 і 17;
- ГМЛ з транслокацией між хромосомами 6 і 9;
- ГМЛ з транслокацией або інверсією в хромосомі 3;
- ГМЛ (М7) з транслокацией між хромосомами 1 і 22.
- ГМЛ із змінами, пов'язаними з мієлодисплазією (Вроджена недорозвиненість спинного мозку).
- ГМЛ, пов'язаний з попередньою хіміотерапією або впливом радіації.
- неспецифічний ГМЛ (Сюди відносяться випадки ГМЛ, які не потрапляють в одну з перерахованих вище груп і аналогічні класифікації ФАБ):
- ГМЛ з мінімальним диференціюванням (M0);
- ГМЛ без ознак дозрівання (M1);
- ГМЛ з ознаками дозрівання (M2);
- мієломоноцитарний лейкоз (М4);
- моноцитарний лейкоз (M5);
- еритроцитарний лейкоз (M6);
- мегакаріобластний лейкоз (M7);
- базофільний лейкоз;
- панміелоз з мієлофіброз.
- Мієлоїдна саркома.
- ГМЛ, асоційований з синдромом Дауна.
- Недиференційовані і біфенотіпіческіе гострі лейкози (Мають лімфобластні і мієлоїдний особливості).
Етапи гострого лейкозу
Виділяють чотири стадії:
- початкова (передлейкозною);
- гостра;
- ремісія;
- термінальна.
| стадія | Ознаки лейкемії у дітей |
| Початкова (передлейкозною) | Симптоми неспецифічні: підвищена стомлюваність, апетит знижений, головний біль, іноді біль у животі, кістках і суглобах. Періодичне безпричинне підвищення температури - від субфебрильних до високих значень (37,4 - 39,2 0С). У деяких випадках відзначається важливий симптом - довгий кровотеча після видалення зуба, в зв'язку з чим призначають аналіз крові і направляють до гематолога. В аналізі крові - анемія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія (недолік відповідних елементів крові). Тривалість - в середньому 1,5 - 2 міс. |
| гострий | Синдром інтоксикації - слабкість, млявість, швидка стомлюваність, неадекватна поведінка, шкіра блідо-землистий, біль в кістках і суглобах, лихоманка і т. Д. |
| Проліферативний синдром: набрякання периферичних лімфовузлів, вузли щільні, безболісні. | |
| Синдром Микулича - симетричне збільшення слізних і слинних залоз через проліферації (розростання) і інфільтрації (проникнення клітин в невластиву середу) лімфатичної тканини; гепато- і спленомегалія (збільшення печінки і селезінки відповідно); лейкеміди - безболісні ущільнення на шкірі синюшного кольору, частіше розташовуються на голові. | |
| Анемічний синдром внаслідок бластной (самими незрілими клітинами) інфільтрації кісткового мозку з придушенням всіх паростків кровотворення: шкіра і слизові оболонки бліді, шум у голові, головний біль, втрата свідомості. | |
| Геморагічний синдром внаслідок тромбоцитопенії, крововиливи на слизових оболонках і шкірі: кровотечі з носа, мелена (дёгтеобразний стілець), гематруія (кров у сечі). | |
| Нейролейкоз внаслідок інфільтрації бластних клітинами оболонок мозку і поразки основних структур нервової системи: головний біль, блювота, твердість м'язів потилиці. Типові ознаки пошкодження черепно-мозкових нервів; підвищення внутрішньочерепного тиску. | |
| Рідкісні ознаки: тестикулярная інфільтрація у хлопчиків, яєчників - у дівчаток, пошкодження кісткової системи і т. Д. | |
| ремісія | На тлі поліхіміотерапії частіше настає ремісія, яку вважають повною при відсутності клінічних, лабораторних симптомів захворювання і вогнищ лейкозного ураження. |
| рецидиви | Ранні, що виникають до 6 міс після закінчення комбінованого лікування, пізні, які виявляються пізніше 6 міс від закінчення терапії. |
| термінальний | Повний пригнічення нормального кровотворення з'являються множинні інфільтрати внутрішніх органів, декомпенсированное функціональний стан організму, інфекційні ускладнення, внаслідок чого настає летальний результат. |
Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ)
Це повільно прогресуючий рак ранніх (незрілих) мієлоїдних клітин кісткового мозку. ХМЛ нераспространен у дітей, але все ж може виникнути.
Перебіг ХМЛ розділене на 3 фази, що засноване на кількості незрілих лейкоцитів - мієлобластів ( «бластів»), які спостерігаються в крові або кістковому мозку.
Якщо лейкоз не лікується, він може прогресувати до більш важкого стану з плином часу.
Хронічна фаза
Це найраніша фаза, коли пацієнти зазвичай мають менше 10% бластів у крові або зразках кісткового мозку. У цих дітей є присутнім досить м'які симптоми (якщо є), і лейкоз зазвичай добре реагує на стандартні методи лікування. Більшість пацієнтів знаходяться в хронічній фазі, коли у них діагностується захворювання.
Прискорена фаза
Під час цієї фази зразки кісткового мозку або крові пацієнта мають більше 10%, але менше 20% бластів, або рівні деяких інших клітин крові дуже високі або занадто низькі.
Діти, що знаходяться в прискореної фазі ХМЛ, можуть мати такі прояви як лихоманка, нічна пітливість, поганий апетит і зниження ваги. У цій фазі ХМЛ не так добре піддається лікуванню як в хронічній стадії.
Фаза вибуху (гостра фаза)
На цьому етапі кістковий мозок і / або зразки крові мають більше 20% бластів. Бластні клітини часто поширюються на тканини і органи поза кістковим мозком. У таких дітей часто є лихоманка, поганий апетит і втрата маси. На даній стадії ХМЛ діє як агресивний гострий лейкоз (ГМЛ або, рідше, ОЛ).
Стану, схожі на гострий лейкоз
лейкемоїдна реакція - аномальне зміна в складі крові, схоже з лейкемической картиною крові, але патогенез не пов'язаний з цим розладом.
Лейкемоїдні реакції можуть бути двох видів.
| вид реакції | Етіологія |
| мієлоїдного типу | Викликають різні інфекційні захворювання - сепсис, туберкульоз, гнійні процеси, крупозне запалення легенів, свинка, скарлатина, дизентерія, інтоксикації, лімфома Ходжкіна, метастази пухлини в кістковий мозок, променева терапія. |
| Еозинофільні лейкоцитоз: гельмінтоз (аскаридоз, особливо на етапі міграції, опісторхоз, трихінельоз та ін.), Алергічні розлади (атопічна патологія, колагеноз (ураження сполучної тканини), ревматизм). | |
| Лімфатичного і моноцитарно-лімфатичного типу. | Коклюш, вітряна віспа, краснуха, скарлатина, туберкульозна інтоксикація, харчові токсикоінфекції і отруєння. |
Лікування повинне бути спрямоване на усунення основного розладу, який супроводжує лейкемоїдна реакція.
Симптоми лейкозу у дітей
Багато ознак лейкозу у дітей можуть виникати і з інших причин. Але якщо у дитини є який-небудь із симптомів цієї патології, важливо, щоб його оглянув лікар.
Прояви лейкозу часто супроводжуються порушеннями в кістковому мозку, де починається хвороба. Ракові клітини накопичуються в кістковому мозку, вони можуть витісняти здорові клітини, що продукують кров'яні клітини. В результаті у дитини буває недолік здорових еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів.
Ці відхилення виявляються в аналізах крові, але вони також призводять до появи симптомів. Часто клітини лейкемії що досліджує в інші області тіла, це також викликає характерні прояви хвороби.
Симптоми при низькому числі еритроцитів (анемії):
- втома;
- слабкість;
- відчуття холоду;
- запаморочення;
- головний біль;
- задишка;
- бліда шкіра.
Симптоми при зниженій кількості лейкоцитів:
- хвороби можуть виникати через брак нормальних лейкоцитів. Діти з лейкемією заражаються інфекціями, від яких неможливо позбутися, або дитина занадто часто хворіє. Постраждалі діти часто мають високий рівень лейкоцитів, при цьому серед них так багато ракових клітин, але вони не захищають від хвороби, як це роблять здорові лейкоцити;
- лихоманка часто є основною ознакою інфекції, але у деяких дітей можливе підвищення температури без інфекції.
Тромбоцитопенія призводить до:
- легким синці і кровотеч;
- частим або сильним носових кровотеч;
- кровоточить ясен.
Хворобливість кісток або суглобів: вона викликана скупченням клітин лейкемії поблизу поверхні кістки або всередині суглоба.
Збільшення розмірів живота: ракові клітини можуть накопичуватися в печінці і селезінці, приводячи до їх збільшення.
Втрата апетиту і ваги: якщо селезінка та / або печінку стають досить великими, вони можуть натискати на шлунок. Це викликає почуття насичення після прийому навіть невеликої кількості їжі. В результаті у дитини пропадає апетит і знижується вага з плином часу. Крім того самі уражені клітини токсично впливають на організм, призводячи до втрати апетиту.
Збільшення лімфатичних вузлів: іноді лейкози поширюються на лімфовузли. Набряклі вузли являють собою невеликі ущільнення під шкірою в певних областях тіла (наприклад, з боків шиї, під пахвами, над ключицею або в паху). Лімфатичні вузли усередині грудної клітки або черевної порожнини також можуть збільшуватися, але їх можна ідентифікувати тільки за допомогою інструментальних методів дослідження.
Кашель або труднощі з диханням: певні типи лейкемії можуть зачіпати структури в середині грудної клітини: лімфовузли або тимус. Збільшений тимус або лімфовузли в грудній клітці натискають на трахею, викликаючи кашель або утруднене дихання. Іноді, коли число лейкоцитів дуже велике, ракові клітини накопичуються в невеликих легеневих кровоносних судинах, що також може привести до проблем з диханням.
Набрякання обличчя та рук: верхня порожниста вена, велика вена, що несе кров від голови і рук назад до серця, проходить близько тимуса. Опухлий тимус натискає на цю вену, змушуючи кров «вставати» в судинах. Це явище називається синдромом порожнистої вени. Виникає набряк обличчя, шиї, рук і верхньої частини грудної клітки (іноді з синьо-червоним кольором шкіри). Можуть також з'явитися головний біль, запаморочення і зміна свідомості, якщо стан впливає на мозок. Даний синдром може загрожувати життю, і його потрібно лікувати відразу.
Головний біль, блювота, судоми: у небагатьох дітей лейкоз поширюється на спинний і головний мозок. Це призводить до головного болю, проблем із утриманням уваги, слабкості, судом, блювоти, порушення рівноваги і зоровому помутніння.
Висип, проблеми з яснами: при ГМЛ клітини лейкемії можуть поширюватися на ясна, через що вони будуть набрякати, хворіти і кровоточити. Якщо вони поширюються на шкіру, можуть з'явитися невеликі темні плями, схожі на висип.
Втома, слабкість: рідкісне наслідок ГМЛ - це втома, слабкість і уривчастість мови. Це відбувається, якщо багато лейкозних клітин роблять кров дуже густий, і кровообіг через маленькі кровоносні судини головного мозку сповільнюється.
Діагностика лейкозу у дітей
Важливо якомога раніше діагностувати лейкоз у дитини і визначити його тип, щоб адаптувати лікування для забезпечення найкращих шансів на успіх.
Збір анамнезу і фізикальний огляд
Лікар повинен опитати батьків про наявні симптоми і про їх тривалості. Також необхідно виявити можливі фактори ризику. Не менш важлива інформація про онкологічні захворювання серед членів сім'ї.
При фізикальному огляді необхідно звернути увагу на збільшені лімфовузли, ділянки кровотечі або синців або можливі ознаки інфікування. Лікар ретельно огляне очі, рот і шкіру. Живіт буде пальпироваться, щоб виявити ознаки збільшення селезінки або печінки.
Тести для виявлення лейкозу
При підозрі на лейкемію зразки крові і кісткового мозку необхідно перевірити на наявність лейкозних клітин.
Дослідження крові
Повний аналіз крові виконується для визначення кількості кров'яних клітин кожного типу. Їх аномальна кількість може говорити про лейкоз.
У багатьох постраждалих дітей буде надлишок лейкоцитів і недолік еритроцитів і / або тромбоцитів. Багато лейкоцити будуть незрілими.
Біопсія кісткового мозку
Маленький шматок кістки і кісткового мозку вилучають за допомогою невеликої голки для дослідження на предмет наявності клітин лейкемії.
Цей метод використовують не тільки для діагностики захворювання, процедуру повторюють пізніше, щоб визначити, чи реагує хвороба на лікування.
Спинномозкова пункція
Цей тест використовується для пошуку ракових клітин в спинномозковій рідині.
Невелику порожнисту голку поміщають між кістками хребта, щоб вилучити частину рідини.
Лабораторні тести для діагностики та класифікації лейкозу
Мікроскопічні дослідження
Як згадувалося вище, аналізи крові є першими тестами, коли лейкоз вважається можливим діагнозом. Будь-які інші взяті зразки (кістковий мозок, тканину лімфовузлів або СМР) також проглядаються під мікроскопом. Зразки можуть піддаватися впливу хімічних барвників, що викликають зміни кольору в окремих типах ракових клітин.
У зразку крові фахівець визначає розмір, форму і колір клітин, щоб їх ранжувати.
Ключовий момент полягає в тому, чи є клітини зрілими. Велике число незрілих клітин в зразку - типова ознака лейкозу.
Важливою особливістю зразка кісткового мозку є обсяг клітинного вмісту. Здоровий кістковий мозок містить певне число кровепродуцірующіх і жирових клітин. Кістковий мозок із занадто великим числом кровотворних клітин є гіперпластичним. Якщо виявлено занадто мале число кровотворних клітин, це вказує на його гіпоплазію.
Проточна цитометрії та імуногістохімія
Ці тести використовуються для класифікації лейкозних клітин на основі певних білків в / або на них. Цей вид тестування дуже корисний при ідентифікації точного типу патології. Найчастіше це робиться на клітинах з кісткового мозку, але дослідження можна провести на клітинах крові, лімфатичних вузлів та інших рідин організму.
Для проточної цитометрії та імуногістохімії зразки клітин обробляються антитілами, які прикріплюються до певних білків. Клітини потім досліджують, щоб перевірити, прилипають до них антитіла (що означає, що вони мають ці білки).
Проточна цитометрия може бути використана для оцінки кількості ДНК в лейкозних клітинах. Це важливо знати, особливо при ГЛЛ, оскільки клітини з великою кількістю ДНК, ніж зазвичай, часто більш сприйнятливі до хіміотерапії, і ці лейкози мають кращий прогноз.
Дослідження хромосом
Виявлення певних хромосомних змін дозволить встановити вид гострого лейкозу.
При окремих видах лейкозу клітини містять аномальне число хромосом (їх відсутність або наявність додаткової копії). Це також може вплинути на прогноз. Наприклад, при ГЛЛ хіміотерапія з більшою ймовірністю буде ефективна, якщо клітини містять більше 50 хромосом, і менш ефективна, якщо клітини мають менше 46 хромосом.
Цитогенетическое дослідження
Лейкозні клітини вирощують в лабораторних пробірках, а хромосоми розглядаються під мікроскопом для виявлення будь-яких змін.
Під мікроскопом виявляються не всі хромосомні зміни. Інші лабораторні методи допомагають їх виявити.
Флуоресцентна гібридизація in situ
Використовуються фрагменти ДНК, які прикріплюються тільки до конкретних ділянках певних хромосом. ДНК з'єднується з флуоресцентними барвниками, які можна розгледіти за допомогою спеціального мікроскопа. Дане дослідження дозволяє знайти більшість змін хромосом, які не видно під мікроскопом в стандартних цитогенетичних тестах, а також деякі занадто маленькі зміни.
Дослідження дуже точне і зазвичай може давати результати протягом декількох днів.
Полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР)
Це дуже точний тест, що дозволяє виявляти деякі занадто малі зміни хромосом, навіть якщо в зразку було дуже мало клітин лейкемії. Цей тест дуже корисний при пошуку невеликої кількості ракових клітин (мінімально резидуальная хвороба) під час і після лікування, які не можуть бути виявлені при інших тестах.
Інші аналізи крові
У дітей з лейкозом необхідно провести додаткові дослідження для вимірювання певних хімічних речовин в крові, щоб перевірити, наскільки добре працюють їхні системи організму.
Ці тести не використовуються для діагностики раку, але при вже діагностованому лейкозі допоможуть виявити пошкодження печінки, нирок або інших органів, викликаних поширенням ракових клітин або деякими химиотерапевтическими медикаментами. Тести також часто проводяться для вимірювання рівня важливих мінералів в крові, а також для контролю згортання крові.
Діти також повинні бути перевірені на наявність інфекцій в крові. Важливо швидко діагностувати і лікувати їх, тому що ослаблена імунна система дитини легко дозволить інфекції поширюватися.
Візуальні методи дослідження
При лейкозах пухлина не утворюється, тому медична візуалізація не так корисна, як для інших типів раку. Але якщо лейкоз підозрюють або вже діагностували, ці методи дозволять краще зрозуміти ступінь захворювання або виявити інші проблеми.
Методи включають:
- рентген;
- Комп'ютерна томографія;
- МРТ;
- УЗД.
Схема лікування лейкозу
Хіміотерапія
Хіміотерапія - головний метод лікування майже всіх лейкозів. Вона має на увазі терапію протираковими медикаментами, які вводяться в вену, в м'яз, в спинномозковій рідині або приймаються в таблетованій формі. За винятком випадків, коли вони подаються в спинномозковій рідині, хімічні препарати надходять в кров і досягають всіх областей організму.
У лікуванні лейкемії використовуються комбінації декількох хіміопрепаратів. Лікарі проводять хіміотерапію циклами, кожен період супроводжується фазою відпочинку, щоб дати організму час для відновлення. В цілому, в терапії ГМЛ застосовують більш високі дози препаратів в короткий період часу (зазвичай менше одного року), а лікування ОЛЛ включає більш низькі дози ліків протягом тривалого тимчасового інтервалу (зазвичай від 2 до 3 років).
Променева терапія
Променева терапія має на увазі використання випромінювання високої енергії для ліквідації ракових клітин. Це не завжди необхідно, але її можна використовувати в різних ситуаціях.
Опромінення всього організму часто є важливою частиною лікування перед пересадкою стовбурових клітин.
Зовнішня дистанційна променева терапія, при якій апарат спрямовує радіоактивний промінь на певну частину тіла, найчастіше використовується при лейкозі у дітей.
Лікування само по собі дуже нагадує рентгенівське дослідження, але випромінювання більш інтенсивне.
Імунотерапія
Імунотерапія має на увазі використання ліків, які здатні допомогти власним імунітету пацієнта більш ефективно ідентифікувати і знищувати клітини лейкемії. Деякі види імунотерапії вивчаються для використання проти лейкозу, а окремі з них застосовуються вже зараз.
Терапія Т-клітинами з химерним антигенними рецептором (CAR Т-клітинна терапія).
Для цього лікування імунні Т-клітини видаляються з крові дитини і генетично змінюються в лабораторії (на їх поверхні знаходяться специфічні елементи - химерні антигенні рецептори (ХАР)). Ці рецептори можуть приєднуватися до білків на лейкозних клітинах. Т-клітини розмножуються в лабораторії і повертаються в кров дитини, де вони можуть шукати аномальні клітини і нападати на них.
У більшості дітей, яким була проведена ця процедура, лейкоз не виявлявся протягом декількох місяців лікування, хоча поки неясно одужали вони повністю чи ні.
Високодозової хіміотерапія і пересадка стовбурових клітин
Пересадка стовбурових клітин іноді проводиться дітям, чиї шанси на відновлення низькі після стандартної або навіть інтенсивної хіміотерапії. Високодозная терапія руйнує кістковий мозок, де утворюються нові кров'яні клітини. Трансплантація після хіміотерапії відновлює кровепродуцірующіе стовбурові клітини.
Кровеобразующей стовбурові клітини, які використовуються для пересадки при лейкозі, можуть вилучатись або з крові, або з кісткового мозку донора. Іноді використовуються стовбурові клітини з пуповинної крові дитини, взятої при народженні.
Тип тканини донора повинен максимально відповідати типу тканини пацієнта, щоб запобігти ризику важких проблем з трансплантацією.
Донором зазвичай є брат або сестра з тим же типом тканини, що і пацієнт. Рідко це буває сумісний, не пов'язаний родинними зв'язками донор. Іноді використовуються стовбурові клітини пуповини. Їх вилучають з пуповинної або плацентарної крові, отриманої після народження дитини. Ця кров багата стовбуровими клітинами.
Пересадку здійснюють через кілька місяців після настання ремісії.
Етапи лікування
| етап | мета |
| індукція | Досягаєтьсяремісія: в кістковому мозку менше 5% незрілих клітин, їх відсутність в периферичної (поза кровотворних органів) крові. Наявність ознак відновлення здорового кровотворення. |
| Консолідація (фіксування) ремісії | Ліквідуються залишки аномальних незрілих клітин. |
| підтримуючу терапію | Підтримка ремісії, тобто для зниження ймовірності рецидиву після двох попередніх етапів. |
Як часто відбувається повне вилікування
При аналізі статистики виживання лікарі часто використовують поняття 5-річна виживаність. Це відноситься до пацієнтів, що залишаються в живих мінімум через 5 років після діагностики раку. При гострих лейкозах діти, які не страждають на це захворювання через 5 років, з великою ймовірністю повністю одужують, тому що дуже рідко лейкоз повертається після такого довгого періоду.
Імовірність виживання грунтується на попередніх результатах великої кількості постраждалих від раку дітей, але вони не передбачать, що станеться з конкретною дитиною. Знання типу лейкемії важливо для оцінки перспективи. Але ряд інших факторів також може впливати на прогноз. Однак показники виживаності є приблизними. Лікар вашої дитини, ймовірно, буде хорошим джерелом того, чи стосується це число до вашої дитини, оскільки він або вона краще знає вашу ситуацію.
Хоча показники виживаності за останні кілька десятиліть значно покращилися, лейкоз залишається однією з провідних причин смерті у дітей (серед захворювань).
П'ятирічні показники виживаності для всіх типів лейкозу у дітей збільшилися з 33% до 79% в період між 1971 і 2000 роками.
Критерії успішного результату. Від чого залежить успіх
Критерії для дітей з ГЛЛ
Дітей з ОЛЛ часто ділять на групи ризику (низького, середнього і високого). Як правило, пацієнти з низьким ризиком мають кращий прогноз.
Важливо знати, що навіть діти з деякими поганими прогностичними умовами можуть бути повністю відновлені.
Вік при постановці діагнозу: діти від 1 до 9 років з В-клітинним ОЛЛ мають кращі показники лікування. Діти до 1 року і від 10 років вважаються пацієнтами високого ризику. Перспективи Т-клітинного ОЛЛ не сильно залежать від віку.
Первісне число лейкоцитів: діти з ГЛЛ, у яких дуже високий рівень лейкоцитів (більше 50 000 клітин на кубічний міліметр) при постановці діагнозу, відносяться до групи високого ризику, їм необхідно більш інтенсивне лікування.
Підтип ОЛ: прогноз ОЛЛ з проліферацією не спів По-клітин зазвичай краще, ніж при поширенні зрілих клітин. Перспектива для Т-клітинного ОЛЛ приблизно така ж, як і для В-клітинного ОЛЛ, якщо лікування досить інтенсивне.
Стать: у дівчаток з ОЛЛ є дещо вищий шанс вилікуватися, ніж у хлопчиків. Оскільки лікування покращився в останні роки, ця різниця скоротилася.
Поширення на певні органи: поширення лейкозних клітин на спинномозкову рідину або на яєчка у хлопчиків знижує вірогідність лікування. Збільшення селезінки і печінки зазвичай асоційоване з високим числом лейкоцитів, але деякі фахівці розглядають це як окремий ознака несприятливого результату.
Кількість хромосом: пацієнти частіше виліковуються, якщо їх клітини лейкемії мають більше 50 хромосом, особливо якщо є додаткова хромосома 4, 10 або 17. У дітей, чиї ракові клітини містять менше 46 хромосом, менш сприятливі перспективи.
Хромосомні транслокації: діти, чиї лейкозні клітини мають транслокацию між хромосомами 12 та 21, з більшою часткою ймовірності будуть вилікувані. Ті, у кого транслокация між хромосомами 9 і 22, 1 і 19, або 4 і 11, мають менш сприятливий прогноз. Деякі з цих «слабких» прогностичних умов стали менш важливими в останні роки, оскільки лікування покращився.
Реакція на терапію: діти, у яких спостерігається виражена позитивна динаміка в ході лікування (значне скорочення ракових клітин в кістковому мозку) протягом 1-2 тижнів хіміотерапії, мають кращий прогноз. При відсутності позитивних поліпшень може бути призначена більш інтенсивна хіміотерапія.
Критерії для ГМЛ
Вік при постановці діагнозу: ГМЛ у дитини до 2 років краще піддається лікуванню ніж у старших дітей (особливо підлітків), хоча вік не робить сильного впливу на перспективи.
Первісне число лейкоцитів: діти з ГМЛ, у яких кількість лейкоцитів менше 100 000 клітин на кубічний міліметр при діагностиці, виліковуються частіше, ніж пацієнти з великими показниками.
Синдром Дауна: прогноз ОМЛ у дітей з цим синдромом сприятливий, особливо якщо на момент постановки діагнозу дитині не більше 4 років.
Підтип ГМЛ: у гострого промієлоцитарного лейкозу (ОПЛ підтип M3) прогноз хороший, а недиференційований ОМЛ (M0) і гострий мегакаріобластний лейкоз (M7) складніше лікувати.
Зміни хромосом: у дітей з транслокаціями в клітинах лейкемії між хромосомами 15 та 17 (спостерігаються в більшості випадків ОПЛ) або між 8 і 21, або з інверсією (перегрупуванням) хромосоми 16 є більше шансів вилікуватися. Коли в аномальних клітинах відсутня копія хромосоми 7 (моносомія 7), перспективи менш сприятливі.
Вторинний ГМЛ: при наявності лейкозу, що є результатом лікування іншого раку, прогноз менш сприятливий.
Рецидив
Іноді, навіть коли дитина отримує оптимальний догляд, клітини лейкемії повертаються. Рецидив може статися, коли дитина все ще отримує лікування або після завершення терапії.
Домогтися ремісії рецидивуючого лейкозу складніше, ніж первинного захворювання. Лікування може включати подальшу хіміотерапію, трансплантацію кісткового мозку та / або експериментальну терапію.
Поради для батьків, якщо хворий підліток
- Будьте чесні і дайте дитині докладні відомості про його хвороби.
- Заохочуйте дитини говорити вам про свої страхи і проблеми. Дайте відповідь на це запитання чесно.
- Коли дитину госпіталізовано, залишайтеся на зв'язку по телефону, електронній пошті.
- Нехай дитина знає, чому лікарі і медсестри проводять будь-які тести або процедури.
- Нехай дитина залишається на зв'язку зі своїми друзями за допомогою телефону, особистих візитів до лікарні, листів, фотографій і електронних листів.
- Попросіть вчителя дитини відвідати його, написати особисту записку або зателефонувати.
- Важливо, щоб дитина відчувала, що він контролює ситуацію. Тому нехай він робить вибір - яку пігулку взяти першої, який фільм дивитися, яку книгу читати і яку їжу є.
Висновок
У більшості випадків лейкоз у дітей має дуже високі показники ремісії - до 90%. Однак коефіцієнт виживання відрізняється в залежності від типу захворювання.
Діти, які страждають на лейкоз, стикаються не тільки з проблемами зі здоров'ям, а й з психологічними і соціальними труднощами. Тому таким дітям потрібно приділяти багато уваги, любові і турботи, щоб вони могли вести нормальне життя, як і інші.
