Жінки, які йдуть на ЕКЗ, не завжди добре уявляють собі основні етапи цієї методики. А коли лікар цікавиться, хотіли б пацієнти зробити передімплантаційної діагностику, питань стає ще більше. Деякі відмовляються, дізнавшись, що ПГД призводить до подорожчання протоколу, інші просто не знають, з якою метою призначається таке генетичне дослідження і чи потрібне воно взагалі. У цій статті ми розповімо, що собою являє ПГД при ЕКЗ і про що воно може розповісти.
ПГД - що це таке?
З моменту злиття яйцеклітини жінки зі сперматозоїдом чоловіка на генетичному рівні вирішено все - колір волосся майбутньої дитини і його зростання, інтелектуальні здібності і статева приналежність, а також можливі генетичні аномалії і захворювання, які дитині дісталися у спадок від батьків, бабусь-дідусів або інших родичів .
Передімплантаційна діагностика - це комплекс геномних досліджень, який дозволяє виявити у ембріона, якому лише кілька діб, різні відхилення в розвитку, хвороби, синдроми та інші неприємності. ПГД здатна виявити близько 150 спадкових генетичних недуг, серед яких і досить поширені - синдром Дауна, Тернера, і досить рідкісні - муковісцидоз, гемофілія, синдром «крила метелика» і ін.
За допомогою спеціальних методик і високоточного обладнання хворі ембріони визначаються і відсіваються. Для пересадки в порожнину матки жінки використовують тільки якісні, здорові і життєздатні зародки.
Стандартне ЕКО не включає обов'язкового етапу передімплантаційної діагностики. Після запліднення і культивування зародків протягом декількох діб оцінюються тільки темпи зростання, швидкість дроблення, життєздатність ембріонів. Після цього проходить перенос їх у порожнину матки жінки. Які з них приживуться і приживуться взагалі - велике питання. Ефективність стандартного ЕКЗ - близько 35%.
Якщо проводиться передімплантаційна діагностика, то майбутні батьки можуть не переживати за стан здоров'я малюка, навіть якщо у них самих є певні генетичні проблеми. До того ж ефективність ЕКО з ПГД трохи вища - близько 40-45%. Це пов'язано з тим, що великий ембріон, навіть імплантувати в матку, має вкрай мало шансів на розвиток і виживання. Здоровий і обстежений зародок більш ймовірно успішно закріпиться і почне рости і розвиватися.
Мета обстеження
ПГД настійно рекомендується батькам, у яких є генетичні захворювання, які можуть бути успадковані малюком. Також така попередня генетична експертиза ембріонів не завадить, якщо в рядах близьких родичів майбутніх батьків були спадкові недуги.
Діагностика перед імплантацією важлива і необхідна парам, в яких хтось із батьків є носієм захворювання, зчепленого зі статевою хромосомою. Наприклад, жінка носить ген гемофілії, але хворим дитина буде тільки в тому випадку, якщо це буде малюк чоловічої статі. ПГД в цьому випадку визначає стать ембріонів, яким всього кілька днів, і лікарі відбирають для підсадки тільки тих зародків, яким гемофілія не загрожує, тобто дівчаток.
Жінці з негативним резус-фактором і декількома вагітностями в минулому (не має значення, ніж вони закінчилися), рекомендується ПГД, якщо для екстракорпорального запліднення використовувалася сперма чоловіка з позитивним резус-фактором. У цьому випадку лікарі відберуть з усіх одержані зародків тільки тих, хто успадкував материнську резус-приналежність. В цьому випадку вагітність після ЕКЗ протікати буде з меншими ризиками, і малюкові не загрожуватиме небезпечна гемолітична хвороба.
ПГД рекомендується парі в тому випадку, якщо у жінки було два і більше викидня раніше, якщо мали місце бути випадки вагітності, що завмерла, а також в тому випадку, якщо у будь-якого з подружжя в першому шлюбі або у них спільно вже народжувалася дитина з хромосомними аномаліями або генетичними патологіями. Діагностика до перенесення дозволяє виключити з числа розглянутих до пересадки зародків тих, хто хворий або має аномалії негенетического походження.
Передімплантаційна діагностика в другому або третьому за рахунком протоколі ЕКО дозволяє з високою точністю встановити причини невдалих попередніх спроб.
І зовсім нестандартна, але, на жаль, реальна ситуація - батьки йдуть на ЕКЗ, щоб народити малюка, який зможе стати донором, наприклад, кісткового мозку, для свого старшого братика чи сестри. В цьому випадку покладатися за природне зачаття занадто ризиковано. Народжена дитина може не підійти в якості донора для хворого родича.
Передімплантаційна діагностика допоможе відібрати з вийшов ембріонів особини з певним поєднанням генетичної інформації, яка гарантує геномної збіг між дітьми. Це дослідження називається HLA-типування.
Що показує обстеження?
Передімплантаційна генетична діагностика дозволяє заздалегідь виявити різні захворювання і стани, при яких дитина може бути нежиттєздатним або інвалідом. Все залежить від того, які рекомендації дає лікар-генетик. При необхідності ембріони обстежують лише на певні критерії і мутації генів, в цілому ж існує можливість оцінки всіх параметрів, що визначаються за допомогою дослідження.
Так, ПГД з точністю до 97-99% визначає сліпоту і глухоту, вроджену глухонімоту, ретинобластому, анемію Фанконі, нейрофіброматоз, фенілкетонурію, міопатію, торсионную дистонію, м'язову дистрофію Дюшена і ще кілька десятків небезпечних і невиліковних захворювань і синдромів.
Також ПГД визначає каріотип зародка, його групу крові та резус-фактор, статеву приналежність, наявність мутацій на генному рівні, невластивих батькам і проявилися вперше.
Кому призначають?
Оскільки передімплантаційна діагностика сама по собі - задоволення недешеве. Далеко не кожній жінці, наважилася на екстракорпоральне запліднення, цей додатковий етап рекомендується. Пропонують його всім, але є категорії пацієнтів, яким вкрай небажано відмовлятися від попередньої генетичної оцінки ембріонів до переносу в матку.
До таких пацієнтам відносяться:
- «Вікові» жінки і сімейні пари. З віком старіють і втрачають здоров'я статеві клітини чоловіка і жінки. Під дією лікарських препаратів, шкідливих звичок, несприятливої екології і просто прожитих років може мутувати їх ДНК-набір. Тому у «вікових» жінок і чоловіків вище ризики хромосомних аномалій плода. ПГД настійно рекомендується жінкам після 35 років, а також парам, в яких чоловікові більше 40 років.
- Резус-негативні жінки, У яких були аборти, викидні, пологи, народжувалися діти з гемолітичною хворобою. Діагностика актуальна тільки в тому випадку, якщо чоловік має позитивний резус-фактор крові. Якщо застосовується донорська сперма, то спочатку вибирається біоматеріал чоловіки з негативним резус-фактором, тоді ймовірність отримання резус-позитивних зародків - нульова.
- Жінки, які вже мають досвід 1-2 неуспішних спроб ЕКО при відсутності об'єктивних причин (протоколи проведені правильно і без ускладнень, відсутні ендометріоз і інші перешкоди для імплантації).
- Якщо для запліднення використана сперма чоловіка з низькими якісними показниками спермограми (Тератозооспермия, азооспермія, астенозооспермия). При природному зачатті сперматозоїди низької якості гинуть, не мають шансів на запліднення, при ЕКЗ вони цілком можуть запліднити яйцеклітину, адже природний відбір порушений, що може привести до розвитку у плода різних патологій.
Види діагностики
Існує кілька різновидів генетичної діагностики ембріонів. Вони відрізняються термінами проведення дослідження, технічними нюансами, обладнанням і методами дослідження. Перелічимо основні, не заглиблюючись в лабораторні і генетичні подробиці:
- FISH - це метод флуоресцентної гібридизації. Це досить стандартне дослідження, вартість якого невисока в порівнянні з іншими способами передімплантаційної діагностики. Але і точність його трохи нижче, ніж у інших методів. Цей спосіб широко застосовується в клініках Росії, України і Білорусі. Зарубіжні клініки від нього практично відмовилися в силу того, що з'явилися більш точні дослідження. Плюс в тому, що дослідження проходить швидко - протягом декількох годин. Мінус - в тому, що багато хромосоми навіть не досліджуються.
- CGH - метод порівняно геномної гібридизації. Дуже витратний спосіб. Причому як у фінансовому відношенні, так і в тимчасовому. Зате перелік визначених патологій більше, ніж у вищеописаного способу, а точність незрівнянно вищий. Крім іншого, такий спосіб діагностики до підсадки дозволяє визначити, які ембріони мають більш високими шансами на імплантацію.
- ПЛР - метод полімеразно-ланцюгової реакції. Виявляє резус-приналежність ембріона, групу його крові, а також досить великий перелік генетичних проблем. Дослідження вимагає обов'язкового попереднього обстеження біологічних батьків на генетичні мутації. Якщо жінці підсаджують донорський ембріон або для запліднення брали донорські ооцити, метод ПЛР не може застосовуватися.
- NGS - метод секвенування. Це сучасний спосіб проведення передімплантаційної діагностики, який об'єднав в собі краще від усіх перерахованих вище. Він дає найбільш повну картину стану здоров'я ембріонів, правда, і вартість його вище, ніж у інших методів.
Як проходить дослідження?
Для того щоб у ембріологів і генетиків була можливість зробити ПГД, має бути отримано достатню кількість яйцеклітин за допомогою попередньої гормональної стимуляції. Якщо з менш 3-4, то передімплантаційна діагностика зазвичай не проводиться. Після того як лікарі «організовують» зустріч яйцеклітин з очищеними сперматозоїдами, протягом 2-5 діб відслідковується розвиток ембріонів. Потім ембріолог може відібрати самі життєздатні. На п'яту добу бластоцисти вже мають близько 200 клітин. З'являється можливість без шкоди для зародка взяти близько 5-7 клітин у кожного зародка на генетичне дослідження.
Для забору клітинок використовуються сучасні високоточні лазери, проводиться біопсія клітинних оболонок, застосовуються і інші методи. Обстеження ланцюжка ДНК дає вичерпну інформацію про те, чи здоровий ембріон. Після чого його рекомендують до переносу.
Сам ембріоперенос в разі згоди пари на попередню генетичну діагностику зародків може бути відкладений. Якщо при стандартному протоколі ЕКО він здійснюється на 2, 3 або 5 день з моменту запліднення, то результатів ПГД можна чекати від кількох годин до 5-6 днів. Таким чином, цикл ЕКЗ продовжується як мінімум на тиждень. Вартість протоколу може збільшитися в разі згоди на попередню діагностику ембріонів на 40-240 тисяч рублів.
Все залежить від того, скільки ембріонів планується обстежити, яким методом з перерахованих вище буде проходити обстеження.
Щоб знизити витрати, пара може скористатися засобами квоти, діагностика входить до переліку послуг, які можуть бути надані по ОМС, але в кожній клініці слід уточнювати це питання окремо. Одні роблять ПГД за рахунок коштів бюджету, інші - ні.
Можливі ускладнення
Як вже говорилося, матеріал для дослідження генетики отримують методом біопсії. Незважаючи на ультрасучасне точне обладнання, зберігається ймовірність травмування зародка під час цієї процедури. Найбільш часто травмування схильні до «триденка». Слід зазначити, що ймовірність травмування досить низька - близько 3%, а користі від дослідження буде значно більше. В іншому ускладнення при такому ЕКО можуть бути такими ж, як і при ЕКЗ в стандартному протоколі.
Будь-який з етапів екстракорпорального запліднення може бути пов'язаний з певними ризиками, і від цього нікуди не піти. Важливо, що всі ризики невисокі.
Паре потрібно добре розуміти, що навіть сучасні і точні прилади, з якими працюють лікарі вищої кваліфікаційної категорії, не гарантують на 100% того, що малюк буде здоровий. Так, при великому мозаїцизм можуть виникнути біологічні помилки, і жінці може бути підсаджений хворий ембріон. Така ймовірність є, але вона дуже мала - не більше 0,05%.
Відгуки
За офіційною інформацією Всесвітньої організації охорони здоров'я, ЕКО з ПГД збільшує шанс успішності протоколу приблизно на 7-10% відносно базових 35%. Однак позитивних відгуків в російському сегменті інтернету про передімплантаційної діагностиці не так багато.
Деякі жінки відзначають, що приживлюваність ембріонів, у яких забирали клітини на аналіз, дещо гірше, а тому досить багато відгуків про невдалі протоколах ЕКО з попередньою генетичної діагностикою плода. Це народна думка медицина не підтверджує, і офіційні цифри статистики не говорять про зниженому відсотку успішної імплантації після обстеження зародків.
Часто жінки ставлять питання, чи можна зробити ПГД, щоб вибрати стать дитини, адже крім того, що дуже хочеться дітей, ще хочеться або сина, або дочку. Технічна можливість визначити стать є, але відсівати ембріони «непотрібного» статі жоден лікар не стане, якщо на те немає конкретної вказівки генетика (При хворобах, зчеплених зі статевою хромосомою). Дискримінація ембріонів за статевою ознакою в Росії законодавчо заборонена.
За відгуками, сам процес діагностики, який може тривати кілька днів, завдає чимало переживань жінки, адже вона до останнього не знає, скільки якісних ембріонів вийшло і вийшли вони взагалі. Крім того, їй потрібно підтримувати стан ендометрія в потрібній формі -Приймати призначені ліки, здавати кров на прогестерон, робити кілька УЗД, щоб визначити товщину функціонального шару матки. Це важливо, щоб перенесення пройшов максимально успішно і плодове яйце змогло імлантіроваться.
Трапляється, що поки йде діагностика, «вдале» для перенесення час проходить. У цьому випадку протокол може бути перерваний, а ембріони, які пройшли перевірку, заморожені і відправлені в криобанк. Переносити їх будуть вже в наступному протоколі.
Про тонкощі преимплантационной генетичної діагностики дивіться в наступному відео.
