Що таке бульозний епідермоліз?
Бульозний епідермоліз включає в себе величезну кількість хвороб шкіри, що передаються у спадок і мають спільну ознаку - бульбашки різних розмірів і різної кількості. Вони утворюються на шкірному покриві, або слизових оболонках внаслідок будь-якого, іноді мінімального впливу. Будь-яке тертя, дотик, зміна температури і вологості повітря здатні викликати загострення процесу.
Недуга здатний проявитися в різному віці. Дитина хворіє ще в утробі матері. Найчастіше він або вже народжується з ознаками хвороби, або вони проявляються в найближчим часом після появи на світло. У всіх випадках правильніше називати хвороба вроджена бульозний епідермоліз.
Це генетичне захворювання, тобто воно не передається від хворої людини ні за яких обставин і ніякими шляхами. Малюк може тільки успадкувати його від мами і тата в момент зачаття.
Скільки людей хворіють бульозної епідермолізом?
Найчастіше недуга реєструється у дітей віку 1 - 5 років. Дані Національного реєстру хворих на бульозний епідермолізом, який ведеться в Сполучених Штатах Америки, говорять про те, що недугою страждає 1 з 50000 новонароджених. За 16 років його існування в США виявлені 3300 чоловік з даною хворобою.
В Європі бульозної епідермолізом страждає 1 з 30000 новонароджених малюків. В Японії найменша поширеність хвороби, вона виявляється у 7,8 з 1 млн народжених дітей.
На жаль, в Росії відсутня офіційна статистика щодо захворювання. Відомо, що в нашій країні, Україні, Білорусії і Казахстані налічується понад 150 пацієнтів з бульозної епідермолізом.
Причини бульозної епідермоліз
Причина цієї важкої хвороби - мутації в генах, які відповідальні за синтез структурних білків шкіри. В результаті її клітини втрачають міцні з'єднання між собою. Найменші впливу ззовні сприяють пошкоджень шкірного покриву.
Шкіра людини складається з кількох шарів. Верхній - епідерміс представлений клітинами кератиноцитами. Вони постійно діляться і в міру свого зростання просуваються з нижчих шарів до верхнього - рогового шару, забезпечуючи оновлення шкірного покриву і його захист. Один з одним кератиноцити з'єднуються спеціальними містками - десмосомами, з яких виступають білкові нитки - тонофібрілли. Клітини нижніх шарів епідермісу вони з'єднані ще й білком ламініном.
За епідермісом слід шар, званий дерма. Він включає в себе колагенові, еластичні і ретикулярні волокна, які пронизані численними кровоносними і лімфатичними судинами, нервами, потовими і сальними залозами, волосяними фолікулами. Дерма містить клітини фібробласти. Саме вони виробляють все волокна, що знаходяться в складі шару.
Дерму і епідерміс міцно з'єднує між собою шар - базальна мембрана. В її складі також знаходяться колагенові білки. Вони є основними компонентами утримують ниток. Ці нитки щільно прикріплюють базальнумембрану з покриває її епідермісом до дерми.
В основі різних клінічних форм бульозної епідермоліз лежать структурні порушення шкіри, коли, в результаті мутації, відбувається зростання і дозрівання пошкоджених кератиноцитів, відсутність або зменшення утримують і кріплять білкових ниток. Можливий і дефіцит певних білків, що беруть участь в будові шкіри: коллагенов, кератинів, ламініну та інших.
В результаті слабшають зв'язку між шарами шкіри і її клітинами і при найменшому впливі ззовні виникають пошкодження з утворенням пухирів.
Класифікація бульозних епідермоліз
З часів розвитку технологій, які дозволяють визначати будову шкірного покриву на мікроскопічних рівнях і визначити її найдрібніші структури, бульозний епідермоліз був розділений на 3 групи. Пізніше була виділена ще одна група захворювання.
У сучасному медичному співтоваристві класифікація захворювання полягає 4 основних груп і 6 підгруп. У підгрупах зібрані різні клінічні форми хвороби. Вони розрізняються за типом успадкування, мікроскопічним змін в шкірі, клінічними проявами, ступеня тяжкості, прогнозу.
Отже, бульозний епідермоліз може бути простим, прикордонним, дистрофічних. Окремою групою виділяється Кіндлер-синдром. Простий бульозний епідермоліз включає в себе Супрабазально і базальний. Формами прикордонного бульозної епідермоліз можуть бути локалізована і генералізована. Дистрофічний бульозний епідермоліз буває домінантний і реціссівний. Кіндлер-синдром на підгрупи не ділиться.
У класифікації враховується шар шкіри, де відбувається утворення бульбашки, а також зміни в білках, з яких складається.
Прояви бульозної епідермоліз
Бульбашки, ерозії різних розмірів на шкірі і слизових оболонках - головна ознака бульозної епідермоліз. Вони з'являються внаслідок зменшення стійкості шкіри до різних впливів із зовнішнього середовища. Часто таке відбувається при зміні температури навколишнього повітря, впливу тиску і тертя. Через те, що шкірний покрив має незвичну будову, з'являються бульбашки, потім - ерозії. Їх загоєння при деяких видах бульозної епідермоліз може проходити з утворенням грубих рубців.
З інших проявів бульозної епідермоліз часто спостерігаються зміни забарвлення шкірного покриву, кератоз на долонях і підошвах, контрактури дрібних суглобів кистей, зрощення пальців. Рідше спостерігаються облисіння, або часткове випадання волосся, підвищене відділення поту, або, навпаки, його відсутність, ураження зубів, труднощі при ковтанні, блювота, запор, проноси.
Простий бульозний епідермоліз
Малюки, які страждають простим бульозної епідермолізом народжуються з бульбашками на шкірі, або вони з'являються в перші місяці їх життя. Бульбашки можна побачити на кистях, стопах, ліктях, колінах, стегнах, волосистої частини голови. У порожнині рота їх мало або немає зовсім. Бульбашки і ерозії відрізняються безболезненностью і швидким загоєнням.
Нігті не змінюються. Якщо відбувається їх відшарування, вони обов'язково відновлюються. Зубки у таких діток здорові. Бульбашки заживають не залишаючи слідів. З ростом дитини вони будуть утворюватися все рідше.
Локалізований простий бульозний епідермоліз кистей і стоп відноситься до базального простому бульозної епідермоліз. Він проявляється з початком самостійної ходьби. Хвороба може початися і у підлітків, коли починається носіння тісного взуття і травмуються стопи. Вони найчастіше вражає. Поразка інших ділянок тіла зустрічається рідше. Їх кількість буває різним, від незначних висипань, до величезних, що обмежують звичайне життя.
Генералізований простий бульозний епідермоліз - це теж одна з клінічних форм базального бульозної епідермоліз. У малюків-немовлят уражаються потилицю, спина, лікті. У міру зростання і дорослішання дитини бульбашки з'являються на кистях, стопах, місцях, схильних до тертя.
Бульбашок багато. Вони розташовані групами, які формують осередки різних химерних обрисів. Уражаються слизові оболонки, легко сходять нігті. Часто змінюється пігментація шкіри, з'являється пітливість і гіперкератоз долонь і підошов. Важливо - після ушкоджень шкіри не залишається рубців.
Зазвичай, при підвищенні температури навколишнього повітря, відбувається погіршення стану хворих бульозної епідермолізом. Однак, у малюків з генералізованою формою простого бульозної епідермоліз, підвищенні температури позначається позитивно на стан шкіри.
Прикордонний бульозний епідермоліз
При прикордонному бульозної епідермолізе зміни стосуються базальної мембрани епідермісу. Він поділяється на генералізований і локалізований. Загальним їх ознакою є поява бульбашок на будь-якій ділянці тіла з великими ураженнями. Також характерні зміни зубної емалі, вона стоншується, з'являються точкові поглиблення на поверхні зуба. Вони часто піддаються карієсу. Прикордонний бульозний епідермоліз протікає важче, ніж простий.
Генералізований важкий прикордонний бульозний епідермоліз ще називається «летальний». Це смертельне захворювання, наслідками якого є грубе спотворення і інвалідність. Малюк народжується з бульбашками, або віком їх прояви служить період новонародженості. Часто бульбашки локалізуються в періоральної області.
Ними покриті волосиста частина голови, ноги, промежину, грудна клітка дитини. На кистях і стопах вони з'являються рідко, на відміну від інших типів бульозної епідермоліз. Виняток становлять кінцеві фаланги пальців, на яких розташовуються нігті. Самі ж пластини руйнуються, відшаровуються і назавжди втрачаються. Часто висипаннями уражаються всі слизові оболонки.
Ерозії гояться дуже повільно. На їх місці шкіра атрофується, утворюються грубі рубці. Через що виникли ускладнень зростання малюків зупиняється. Вони не набирають масу тіла. Такі діти часто помирають не проживши і трьох років від інфекцій, виснаження і розладів кровообігу.
Генералізований середньо - важкий прикордонний бульозний епідермоліз відрізняється від попереднього варіанту більш легким перебігом. Бульбашки також можуть виявлятися у новонародженої дитини, але при їх загоєнні рубців не утворюється. Відмінна риса даного клінічного варіанту - осередкове випадання волосся і виражена атрофія шкіри волосистої частини голови. Ростуть і розвиваються такі малюки відповідно до віку. Хвороба на це ніяк не впливає.
Дистрофічний бульозний епідермоліз
Дана група бульозної епідермоліз класифікується на дві підгрупи в залежності від типу успадкування: аутосомно-домінантного або аутосомно-рецесивного. Це означає, що генетична мутація чітко передається у спадок. У першому випадку для розвитку хвороби досить лише одного мутантного гена, який є у батька або матері дитини. У другому випадку обидва батьки повинні бути носіями дефектного гена, але самі вони будуть здорові. А ось малюк народиться вже з важкою недугою.
Домінантний дистрофічний бульозний епідермоліз характеризується утворенням пухирів на всіх ділянках тіла і слизових оболонках з народження. При деяких клінічних варіантах бульбашки розвиваються навіть пізніше. Вони схильні до рецидивів, але швидко гояться з утворенням рубців і гипопигментации. На ріст і розвиток дитини ця форма бульозної епідермоліз не впливає.
Рецесивний дистрофічний бульозний епідермоліз частіше за інших форм хвороби призводить до важкої інвалідності, хоча важкість його може бути не такою сильною. Бульбашки можуть бути розташовані на кистях, стопах, ліктях і колінах, або поширюються по всьому тілу. Аналогічні зміни з'являються на слизових оболонках. Внаслідок утворення грубих рубців малюк стає інвалідом.
Кіндлер-синдром
Діти з Кіндлер-синдромом з'являються на світ з бульбашками на шкірі і слизових оболонках. У старшому віці з'являються світлочутливість, пігментації на шкірі, утворюється рубцева тканина, відшаровуються нігті. Характерно ураження шлунково-кишкового тракту і сечових шляхів.
Ускладнення бульозної епідермоліз
Розвиток ускладнень частіше розвиваються у дітей, які страждають прикордонним і дистрофічних бульозної епідермолізом. Хвороби цих груп протікають в найагресивніших формах.
Великі виразки і ерозії на шкірі згодом призводять до того, що вона заміщується грубої рубцевої тканиною. Вона відрізняється поганий чутливістю, слабкою розтяжністю, відсутністю сальних і потових залоз. Функції шкіри втрачаються, крім того, рубці є і косметичний дефект, що спотворює зовнішність.
Рубцеве заміщення шкіри століття призводить до обмеження їх руху. Малюк не зможе повноцінно відкрити або закрити очей, внаслідок чого орган зору може залишитися без захисту. Зміниться і форма очі аж до повного його закриття. В результаті приєднуються кон'юнктивіти, блефарити та інші запальні захворювання ока. Дитина може і зовсім втратити зір.
Рубці в області рота призводять до формування мікростомії. Ротова щілина стягується, звужується. В результаті малюк не зможе відкрити рот до кінця. Порушується процес ковтання і мова.
Груба рубцева тканина в області суглобів призводить до обмежень рухів в них. Дитина не зможе повноцінно зігнути і розігнути суглоб, так як рубець не зможе повноцінно розтягнутися, як звичайна шкіра. Суглоб частіше залишається в одному і тому ж положенні, розвивається його контрактура - тугоподвижность.
Ерозії і мокнуть в області пальців призводять до того, що рубцева тканина утворюється з зрощенням пальців. В такому випадку кисті дитини назавжди втрачають функцію захоплення.
Ерозії на слизових оболонках також можуть гоїтися з утворенням рубцевої тканини, приводячи до звуженням - стриктурам стравоходу, дихальних і сечових шляхів, кишечника. Дитина не може повноцінно ковтати їжу, говорити, дихати, мочитися, отже, буде худнути аж до кахексії, часто хворіти запальними захворюваннями легень, нирок. Всмоктування їжі в кишечнику буде порушено. Це ще більше погіршить стан малюка.
Виразки і ерозії на шкірі є вхідними воротами для різних інфекційних агентів. Тому, при недотриманні правил перев'язок, може виникнути гнійне запалення шкіри, а іноді і системне зараження крові - сепсис.
У людей, які страждають бульозної епідермолізом, високий ризик розвитку плоскоклітинного раку шкіри.
Тривалість життя при бульозної епідермолізе
Тривалість життя «дітей-метеликів» залежить від форми хвороби. Найсприятливіший прогноз у дітей, що страждають простим бульозної епідермолізом. Вони можуть навіть повноцінно жити і вчиться. Є варіант, що з віком хвороба взагалі відступить.
Генералізований прикордонний бульозний епідермоліз характеризується найважчим перебігом. Діти з цією формою хвороби іноді не доживають і до трьох років через розвиток несумісних з життям ускладнень.
При інших формах хвороби, в більшості випадків, розвивається важка інвалідизація. Але у малюків залишається шанс прожити довге життя при правильному спостереженні і догляді.
Діагностика бульозної епідермоліз
Діагноз бульозної епідермоліз не завжди може бути поставлений тільки на підставі скарг. Щоб підтвердити або спростувати його, потрібна складна лабораторна діагностика в великих клініках. Необхідний також генетичний аналіз.
В обов'язковому порядку проводиться біопсія шкіри, обов'язково зі свіжого міхура. Шматочок шкіри відразу ж повинен бути підданий заморожуванню в рідкому азоті, або замочений в фізіологічному розчині. Для тривалого зберігання фрагмент шкіри поміщається в спеціальну транспортну середу. Біообразец досліджується під спеціальними потужними мікроскопами з обробкою контрастними речовинами. Можна визначити аномалії в структурі шкіри, і виявити недолік певних білкових компонентів.
До народження малюка важлива роль відводиться генетичному аналізу. Він не впливає на лікування, але потрібен тій родині, де вже виховується дитина з бульозної епідермолізом, і де планується повторна вагітність.
Принципи лікування бульозної епідермоліз
У сучасному світі бульозний епідермоліз вважається невиліковною недугою. Дії по лікуванню і профілактиці повинні запобігати травматизацію шкіри.Для цього шкіра «дітей-метеликів» потребує підборі правильного догляду. Для комфорту маленьких пацієнтів важливо усунення свербіння і больові відчуття.
Щоб запобігти виникненню небезпечних для життя ускладнення, потрібно своєчасно боротися з інфікуванням шкіри. Якщо розвиваються ускладнення з боку органів травлення і суглобів, потрібно вчасно скоригувати їх. Батьки «дітей-метеликів» повинні бути навчені догляду за ними в найкоротші терміни. Для нього використовуються спеціальні м'які пластирі, пов'язки, мазі з сріблом, антисептики.
Зазвичай великі бульбашки акуратно розкриваються. На утворену ерозію наноситься необхідний засіб. Потім рана закривається пов'язкою. Користуються спеціалізованими атравматичними бинтами, які містять сорбент, антисептик, що регенерують і протимікробні засоби.
Розроблено також спеціальні гідрогелеві і гидроколлоидная плівки. Ними накриваються ерозії і виразки, тим самим не допускається пересихання. Можна користуватися колагеновими пористими губками. Вони можуть щільно прилипати до рани, і самостійно відокремлюватися, якщо вона починає сильно намокати або повністю заживає.
Зверху накладається друга пов'язка. Завдяки їй лікувальна пов'язка добре зафіксується і буде щільно сидіти на місці. Яка фіксує пов'язка не повинна сильно тиснути на шкіру і зав'язуватися на щільний вузол, щоб ще більше не травмувати шкіру. Для профілактики ускладнень потрібні окремі перев'язки кожного пальця дитини. Кінцівка при бинтуванні не повинна бути зігнута або розігнути. Перев'язка малюка з важкими клінічними варіантами бульозної епідермоліз може займати 1 - 2 години.
Малюк, що страждає бульозної епідермолізом, повинен спостерігатися у багатьох фахівців і регулярно оглядатися дерматологом, педіатром, гастроентерологом, отоларингологом, хірургом. За необхідності потрібні консультації торакального і пластичного хірурга.
У деяких випадках потрібно введення антибіотика в уколах. Дитина повинна отримувати з їжею всі необхідні поживні речовини та вітаміни. Дітям призначаються спеціалізовані високобілкові суміші. Якщо через ускладнення малюк не може нормально ковтати їжу, можливе встановлення гастростоми.
На допомогу мамам і татам особливих малюків створений фонд «діти-метелики». Він допомагає в лікуванні та реабілітації дітей, які страждають бульозної епідермолізом, займається купівлею ліків для них. Якщо необхідна психологічна та юридична допомога, вона також буде надана, завдяки фонду. Його фахівці допомагають і лікарям, які зіткнулися з хворобою.
Висновок
Бульозний епідермоліз - це важке і, на жаль, поки невиліковне захворювання. Всі заходи з лікування носять тільки паліативний характер. Але при правильній і своєчасно розпочатої терапії можна значно полегшити страждання малюка і дати йому шанс на довге життя.
