Генетичні розлади, зокрема захворювання печінки, стали дуже поширеними. Синдром Жильбера - одна з таких патологій. Хвороба сильно не порушує функції печінки і не призводить до фіброзу, але вона значно підвищує ризик розвитку жовчнокам'яної хвороби.
Синдром Жильбера (СЖ) - спадковий пігментний гепатоз, при якому печінка не може повністю обробити з'єднання, зване билирубином. При цьому стані він накопичується в кровотоці, викликаючи гипербилирубинемию.
У багатьох випадках високий білірубін є ознакою того, що щось відбувається з функцією печінки. Однак при СЖ печінку зазвичай залишається в нормі.
Це не небезпечний стан, і його не потрібно лікувати, хоча воно може викликати деякі незначні проблеми.
Хвороба Жильбера частіше зачіпає чоловіків, ніж жінок. Діагноз зазвичай ставиться в пізньому підлітковому періоді або на початку двадцятих років. Якщо у людей з СЖ є епізоди гипербилирубинемии, вони зазвичай м'які і виникають, коли організм перебуває під стресом, наприклад, через зневоднення, тривалих періодів без їжі (голодування), хвороби, енергійних фізичних вправ або менструації. Однак близько 30% людей з синдромом не мають ознак або симптомів стану, і розлад у них можна знайти лише тоді, коли звичайні аналізи крові показують збільшений рівень непрямого білірубіну.
Інші назви синдрому Жильбера:
- конституційна дисфункція печінки;
- сімейна негемолітична жовтяниця;
- хвороба Жильбера;
- некон'югірованная доброякісна билирубинемия.
Причини
Порушення в гені UGT1A1 призводять до синдрому Жильбера. Цей ген дає інструкції для отримання ферменту глюкуронілтрансфераза, що міститься головним чином в клітинах печінки, він необхідний для виведення з організму білірубіну.
Білірубін - нормальний побічний продукт, що утворюється після розпаду старих еритроцитів, що містять гемоглобін - білок, що несе кисень в крові.
Зазвичай еритроцити живуть близько 120 днів. Коли цей термін закінчується, гемоглобін розбивається на гем і Глобино. Глобине - білок, що зберігається в організмі для подальшого використання. Гем з організму потрібно виводити.
Видалення гема називається глюкуронирование. Гем розщеплюється на оранжево-жовтий пігмент, «непрямий» або некон'югований білірубін. Цей непрямий білірубін поступає в печінку. Він розчиняється в жирі.
Білірубін в печінці обробляється ферментом, званим уродин-дифосфат-глюкуронілтрансфераза і переходить в форму, розчинну водою. Це «кон'югований» білірубін.
Кон'югованих білірубін секретується в жовч, ця біологічна рідина допомагає у травленні. Вона зберігається в жовчному міхурі, звідки вивільняється в тонку кишку. У кишечнику білірубін перетворюється бактеріями в пігментні речовини - стеркобилин. Він виводиться після цього з фекаліями і сечею.
Люди з СЖ мають приблизно 30 відсотків нормальної функції ферменту глюкуронілтрансфераза. В результаті некон'югований білірубін недостатньо глюкуронірован. Це токсична речовина потім накопичується в організмі, викликаючи легку гипербилирубинемию.
Не у всіх осіб з генетичними змінами, що викликають синдром Жильбера, розвивається гіпербілірубінемія. Це вказує на те, що для розвитку стану можуть знадобитися додаткові фактори, такі як умови, які ще більше ускладнюють процес глюкуронування. Наприклад, еритроцити можуть занадто легко розпадатися, вивільняючи надмірна кількість білірубіну, а порушений фермент не може в повній мірі виконувати свою роботу. Навпаки, рух білірубіну в печінку, де воно було б глюкуроніровано, може бути порушено. Ці фактори бувають пов'язані зі змінами в інших генах.
Крім успадкування пошкодженого гена, не існує чинників ризику розвитку СЖ. Розлад не асоційоване з способом життя, звичками, умовами навколишнього середовища або серйозними основними патологіями печінки, такими як цироз, гепатит B або гепатит C.
Механізм успадкування
Синдром Жильбера - аутосомно-рецесивне розлад.
Кожна людина володіє двома наборами генів, які передаються від батька і від матері. Через такого дублювання генетичні розлади з'являються, коли успадковуються два порушених гена (гомозиготний варіант).
Набагато частіше в парі успадкованих генів аномальним є тільки один (гетерозиготний варіант). В цьому випадку є такі сценарії:
Домінантний вид спадкування - пошкоджений ген домінує над нормальним. Захворювання виникає, навіть коли з пари тільки один ген аномальний.
Рецесивний вид успадкування - здоровий ген вдало компенсує неповноцінність дефектного гена і пригнічує (рецессірует) його активність. Хвороба Жильбера слід саме таким механізмом успадкування. Тільки при гомозиготному варіанті виникає синдром, коли дефектні два гена. Але ризик розвитку такого варіанту досить високий, так як гетерозиготний ген синдрому Жильбера дуже поширений серед населення. Ці люди - носії дефектного гена, але захворювання при цьому не виявляється (хоча можливо невелике підвищення непрямого білірубіну).
Аутосомний механізм означає, що хвороба не асоційована з підлогою.
Таким чином, спадкування за аутосомно-рецесивним типом передбачає наступне:
- батьки постраждалих осіб не обов'язково самі хворі на цю недугу;
- у хворих синдромом можуть народжуватися здорові діти (частіше так і буває).
Ще зовсім недавно хвороба Жильбера вважалася аутосомно-домінатний розладом (хвороба виникає, коли тільки один ген в парі пошкоджений). Сучасні дослідження цю думку спростували. Також вчені виявили, що майже у половини людей є аномальний ген. Ризик отримання від батьків хвороба Жильбера при домінантному типі збільшувався б в рази.
Симптоми синдрому Жильбера
У більшості людей з СЖ виникають недовгі епізоди жовтяниці (Пожовтіння білків очей і шкіри) через скупчення білірубіну в крові.
Оскільки захворювання зазвичай призводить лише до незначного збільшення білірубіну, пожовтіння часто є м'яким (субиктеричность). Найчастіше вражаються очі.
У деяких людей також спостерігаються інші проблеми при епізодах жовтяниці:
- почуття втоми;
- запаморочення;
- біль в животі;
- втрата апетиту;
- синдром роздратованого кишечника - поширена патологія травлення, що призводить до спазмів у шлунку, здуття живота, діареї та запору;
- проблеми з концентрацією і ясним мисленням (мозкової туман);
- погане самопочуття в цілому.
У окремих пацієнтів хвороба характеризується симптомами, пов'язаними з емоційною сферою:
- почуття страху без причини і напади паніки;
- пригнічений настрій, іноді переходить в довгу депресію;
- роздратованість;
- буває схильність до асоціальної поведінки.
Зазначені симптоми не завжди обумовлюються підвищенням рівня білірубіну. Найчастіше фактор самонавіювання впливає на стан пацієнта.
Не стільки прояв розлади травмує психіку хворого, скільки почався з юності безперервний лікарняний антураж. Регулярні аналізи протягом довгих років, поїздки в клініки призводять до того, що деякі не обгрунтовано вважають себе тяжко хворими та неповноцінними, а інші змушені демонстративно ігнорувати свою хворобу.
Ці проблеми, однак, не обов'язково вважаються безпосередньо асоційованими зі збільшенням кількості білірубіну, вони можуть вказувати на інше захворювання, відмінне від СЖ.
Приблизно у третини людей з цим розладом взагалі немає ніяких симптомів. Таким чином, батьки можуть не подавати, що у дитини є синдром до того часу, поки не будуть виконані дослідження для не пов'язаної проблеми.
Діагностика
При діагностиці враховується спадковий характер хвороби, початок прояви в підлітковому віці, хронічний характер перебігу з короткими загостреннями і невеликим збільшенням кількості непрямого білірубіну.
Типи досліджень для виключення інших захворювань зі схожими ознаками.
| Тип дослідження | Результати при СЖ | Результати при інших захворюваннях |
| Загальний аналіз крові | Наявність незрілих еритроцитів (ретикулоцитоз), гемоглобін знижений | при гемолітичній жовтяниці можлива поява ретикулоцитів і низького гемоглобіну |
| Загальний аналіз сечі | Нема змін | Уробилиноген і білірубін свідчить про наявність гепатиту |
| Біохміческій аналіз крові | Рівень глюкози в нормі або знижений, альбуміни, АЛТ, АСТ, гамма - глутамілтранспептідаза (ГГТП) в межах норми, тимолова проба негативна, непрямий білірубін підвищений, прямий залишається в нормі, або збільшується незначно | Низький альбумін характерний при хворобах печінки і нирок; при гепатитах високий рівень АЛТ, АСТ і позитивна тимолова проба; лужна фосфотаза різко збільшується при механічній перешкоді для відтоку жовчі |
| Тестування системи згортання крові | Протромбірованний індекс і протромбірованное час в нормі | Зміни свідчать про хронічні хвороби печінки |
| Аутоімунні тести печінки | немає аутоантитіл | Печінкові аутоантитіла виявляються при аутоімунному гепатиті |
| УЗД | Немає змін структури печінки. Під час загострення можливе невелике збільшення органу | Збільшення селезінки може свідчити про інші захворювання печінки. |
Рекомендується також виконати обстеження щитовидної залози (УЗД, перевірка рівня гормонів, виявлення аутоантитіл), так як її захворювання тісно взаємопов'язані з патологією печінки.
Виконання всіх вище зазначених досліджень дозволить виключити інші патології, і тим самим підтвердити синдром Жильбера.
В даний час існує два методи, які можуть з 100% вірогідністю підтвердити діагноз синдром Жильбера:
- молекулярно-генетичний аналіз - за допомогою ПЛР виявляється аномалія ДНК, що несе відповідальність за виникнення захворювання;
- пункційна біопсія печінки - для аналізу береться дрібненький шматочок печінки спеціальною голкою, потім матеріал досліджується під мікроскопом. Ця процедура виконується для виключення злоякісної пухлини, цирозу або гепатиту.
Лікування синдрому Жильбера - чи можливо?
Як правило, СЖ не потребує медикаментозного лікування. Щоб купірувати загострення, достатнім буде усунути фактори, що його викликали. Після цього кількість білірубіну зазвичай швидко зменшується.
Необхідно враховувати обмежені можливості печінки.
Однак деякі пацієнти потребують застосування лікарських препаратів. Не завжди їх призначає фахівець, нерідко хворі підбирають самостійно ефективні для себе медикаменти:
- Фенобарбітал. Серед людей з синдромом він найбільш популярний. Препарат седативного дії навіть в маленькій дозуванні ефективно зменшує кількість непрямого білірубіну. Однак це не найідеальніший варіант з наступних причин: препарат призводить до звикання; після зупинки прийому, дію ліків припиняється, тривале застосування призводить до ускладнень з боку печінки; незначне седативну дію заважає діяльності, яка потребує підвищеної концентрації.
- Флумецінол. Ліки вибірково активізує ферменти печінки, в тому числі глюкоронілтрансферази. На відміну від фенобарбіталу вплив на кількість білірубіну у флумецінола мене виражено, але дія більш стійке, що триває 20 - 25 діб після припинення прийому. Крім алергії ніяких побічних реакцій не спостерігається.
- Стимулятори перистальтики (домперидон, метоклопрамід). Препарати використовується в якості протиблювотних засобів. Шляхом стимуляції моторики шлунково-кишкового тракту і жовчовиділення ліки добре усувають неприємні розлади травлення.
- Ферменти травлення. Ліки значно пом'якшують симптоми з боку шлунково-кишкового тракту під час загострень.
Дієта
При СЖ визначальне значення має здорове харчування.
Харчування має бути регулярним і частим, не великими порціями, без тривалих перерв і не менше 4 разів за добу.
Даний режим харчування надає стимулюючу дію на моторику шлунку і сприяє швидкій транспортуванні їжі зі шлунка в кишечник, а це позитивно впливає на жовчовидільну процес і на функціонування печінки в цілому.
Раціон при синдромі повинен включати достатній обсяг білка, менше солодощів, вуглеводів, більше фруктів і овочів. Рекомендується кольорова і брюссельська капуста, буряк, шпинат, брокколі, грейпфрут, яблука. Необхідно вживати крупи, багаті клітковиною (гречана, вівсяна і ін.), А споживання картоплі краще обмежити. Щоб задовольнити потребу в повноцінних білках підійдуть негострі страви з риби, морепродукти, яйця, молочні продукти. М'ясо не рекомендується абсолютно виключати з раціону. Каву краще поміняти на чай.
Ні суворого обмеження щодо будь-яких конкретних продуктів. Дозволяється їсти все, але в міру.
Неприпустима жорстка вегетаріанська дієта, так як вона не забезпечить печінку необхідними амінокислотами, які неможливо замінити. Велика кількість сої також негативно впливає на орган.
Висновок
Синдром Жильбера - довічне захворювання. Однак патологія не потребує лікування, так як вона не несе загрози здоров'ю і не призводить до ускладнень або підвищеному ризику захворювань печінки.
Епізоди жовтяниці і будь-яких асоційованих проявів зазвичай недовгі і в підсумку проходять.
При цьому захворюванні немає причин змінювати раціон харчування або кількість фізичних навантажень, але рекомендації щодо дотримання здорової збалансованої дієти і керівництва з фізичної активності повинні застосовуватися.
